Противоопухолевый и иммуномодулирующий препарат. МАБТЕРА - химерические рекомбинантные моноклональные антитела мыши/человека, которые специфически связываются с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Экспрессия антигена СD20 характерна более чем для 95% В-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 не интернализуется и не сбрасывается с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в крови в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

МАБТЕРА связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и вызывает иммунологические реакции, способствующие лизису В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность. Уровень В-клеток в периферической крови после первого введения препарата становится ниже нормы, а через 6 месяцев начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме между 9 и 12 месяцами после завершения терапии.

Антихимерные антитела были выявлены у 1.1% (4 больных) из 356 обследованных.

Фармакокинетика

У больных, получавших ритуксимаб путем в/в инфузии в дозах 125, 250 или 375 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю 4 раза, концентрация антител в сыворотке крови возрастала по мере увеличения дозы.

У больных, получавших препарат в дозе 375 мг/м2, после первой инфузии средний T1/2 ритуксимаба из сыворотки крови составил 68.1 ч, Cmax - 238.7 мкг/мл, а средний плазменный клиренс - 0.0459 л/ч. После четвертой инфузии средний T1/2 из сыворотки крови, Cmax и плазменный клиренс составили 189.9 ч, 480.7 мкг/мл и 0.0145 л/ч, соответственно.

У больных, у которых ритуксимаб оказывал положительный эффект, его сывороточные концентрации до и после четвертой инфузии и после лечения были достоверно выше. Их значения отрицательно коррелировали с величиной опухолевой нагрузки. Ритуксимаб определяется в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии.

Показания к применению препарата МАБТЕРА

Неходжкинская лимфома, в т.ч.:

— рецидивирующая или химиорезистентная низкой степени злокачественности, или фолликулярная, В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома;

— ранее нелеченная фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией;

— фолликулярная лимфома после положительного ответа на индукционную терапию и в качестве поддерживающей терапии;

— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжскинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, преднизолон, винкристин).

Хронический лимфоцитарный лейкоз:

— в качестве терапии первой линии в комбинации с химиотерапией.

Ревматоидный артрит:

— активная форма у взрослых (в комбинации с метотрексатом при неадекватном ответе или толерантности к терапии одним или более ингибитором фактора некроза опухоли).