Торговое название: ПРАДАКСА^®

Международное непатентованное название Дабигатрана этексилат

Лекарственная форма: капсулы

Состав
Каждая капсула содержит 86,48 мг или 126,83 мг дабигатрана этексилата мезилата, что соответствует 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата.
Вспомогательные вещества:
Содержимое капсул: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза).
Состав капсулъной оболочки: капсула из гипромеллозы (НРМС) с надпечаткой черными чернилами Colorcon S-1-27797. Капсула состоит из: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель солнечный закат желтый (Е110), гипромеллоза (гидроксипропилметил-целлюлоза), вода очищенная.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, вода очищенная, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (Е172), изопропанол, пропиленгликоль.

Описание
Капсулы 75 мгПродолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы). Крышка -непрозрачная, светло-синего цвета, корпус - непрозрачный кремового цвета. На крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе - "R 75". Цвет надпечатки - черный.
Капсулы 110 мг Продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы). Крышка -непрозрачная светло-синего цвета, корпус - непрозрачный кремового цвета. На Крышке апечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе - "R 11О". Цвет надпечатки - черный.
Содержимое капсул обеих дозировок - желтоватые пеллеты.

Фармакотерапевтическая группа Прямой ингибитор тромбина

Код ATX: В01АЕ07

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме.
Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.
In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.
Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антйкоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

• Способ применения и дозы
  Способ применения - внутрь.
  Особые указания при изъятии капсул из блистера:

• Выньте капсулы из блистера, отслаивая фольгу
• Не выдавливайте капсулы через фольгу
• Удаляйте фольгу настолько, чтобы было удобно вынуть капсулы
  Дабигатрана этексилат следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.
  Взрослые:
  Предотвращение венозных тромбоэмболии (ВТ) у больных после ортопедических операций: рекомендованная доза составляет 220 мг однократно в сутки (2 капсулы по 110 мг).
  У больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, рекомендованная доза составляет 150 мг однократно в сутки (2 капсулы по 75 мг).
  Предотвращение ВТ после эндопротезирования коленного сустава: лечение ПРАДАКСА^® следует начинать через 1- 4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (11О мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капсул однократно в сутки.
  Предотвращение ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава: Применение ПРАДАКСА^® следует начинать через 1- 4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (11О мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение последующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капсул однократно в сутки.
  Нарушение функции печени: больные с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (степень В и С по классификации Чайлд-Пью) или с заболеванием печени, способным оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза верхней границы нормы печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение ПРАДАКСА^® у этих больных не рекомендуется.
  Нарушение функции почек: после внутривенного введения 85% дабигатрана плазмы экскретируется через почки. У больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких больных дозу следует снизить до 150 мг в сутки.

  Клиренс креатинина может быть определен с помощью формулы Кокрофта - Голта:

  Клиренс креатинина (мл/мин) =
  Мужчины (140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг) 72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл) Клиренс креатинина (мл/мин) =
  Женщины 0,85 х (140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг) 72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)

  Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); лечение ПРАДАКСА^® таким больным не рекомендовано.
  Дабигатран выводится при диализе; клинических исследований у подобных больных не проводилось.
  Пожилые пациенты (старше 75 лет): Опыт применения у пациентов ограничен. Рекомендуемая доза 150 мг (2 капсулы по 75 мг однократно). При проведении фармакокинетических исследований у пожилых больных, у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, было установлено повышение содержания препарата в организме. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для пациентов с нарушением функции почек.
  Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов: выждать 24 часа с введения последней дозы до перехода терапии с ПРАДАКСА^® на парентеральные антикоагулянты.
  Переход от лечения парентеральными антикоагулянтами на терапию дабигатраном этексилатом: нет соответствующих данных, поэтому не рекомендуется начинать терапию ПРАДАКСА^® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

  Побочное действие
  В контролируемых исследованиях часть пациентов получали ПРАДАКСА^® по 150-220 мг/сутки, часть - менее 150 мг/сутки и часть - более 220 мг/сутки.
  Возможны кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются редко. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае применения эноксапарина натрия.
  Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: Анемия, тромбоцитопения.
  Сосудистые нарушения: Гематома, кровоточивость ран.
  Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: Кровотечение из носа.
  Желудочно-кишечные нарушения: Желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из прямой кишки, геморроидальные кровотечения.
  Гепатобилиарные нарушения: Нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
  Лабораторные показатели: Снижение уровня гемоглобина и гематокрита.
  Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: Кожный геморрагический синдром.
  Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: Гемартроз.
  Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей: Гематурия.
  Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: Кровотечения из места инъекции, кровотечения из места стояния катетера, кровянистые Отделения из ран.
  Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: Кровянистое отделяемое из раны, гематома после процедур, кровотечения после процедур, послеоперационная анемия, посттравматическая гематома, кровянистое отделяемое после процедур, кровотечения из места разреза.
  Хирургические и терапевтические процедуры: Дренаж после процедуры, дренаж раны.
  Частота наблюдавшихся нежелательных реакций при приеме дабигатрана этексилата не выходила за диапазон частоты нежелательных реакций, развивающихся при использовании эноксапарина натрия.

  Передозировка
  Не существует антидота к дабигатрану этексилату или к дабигатрану.
  Использование доз препарата, превышающих рекомендованные, приводит к повышению риска кровотечения. В случае развития кровотечения лечение должно быть риостановлено для выяснения причин кровотечения. Учитывая основной путь ыведения дабигатрана через почки, рекомендуется обеспечить адекватный диурез. При необходимости возможен хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы.
  Дабигатран удаляется при диализе; однако клинический опыт применения этого метода отсутствует.

  Особые указания
  Риск развития геморрагии: Нефракционированный гепарин может быть применен с целью сохранения функционирования центрального венозного или артериального катетера. Не следует одновременно применять с препаратом ПРАДАКСА^®: нефракционированные гепарины или его производные, низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, дезирудин, тромболитические средства, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сульфинпиразон и антагонисты витамина К.
  Совместное применение ПРАДАКСА^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 мг повышает риск развития кровотечения. Данные, свидетельствующие о возрастании риска кровотечения связанного с дабигатраном при приеме ПРАДАКСА^® в рекомендуемой дозе больными, получающими небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, отсутствуют. Однако, имеющаяся информация ограничена, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и ПРАДАКСА^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.
  Тщательное наблюдение (за симптомами кровотечения или анемии) следует проводить в случаях, при которых возможно повышение риска развития геморрагических осложнений:

• Недавно выполненная биопсия или травма.
• Применение препаратов, повышающих риск развития геморрагических осложнений.
  Комбинация ПРАДАКСА^® с лекарственными средствами, которые влияют на гемостаз или процессы коагуляции.
• Бактериальный эндокардит Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с ПРАДАКСА^® с целью аналгезии после операций не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с периодом полувыведения менее, чем 12 часов в сочетании с ПРАДАКСА^®, подтверждения о повышении риска кровотечения отсутствуют.

  Почечная недостаточность: при проведении фармакокинетических исследований показано, что у пациентов со снижением функции почек, в том числе, связанным с возрастом, отмечалось увеличение эффективности препарата. У больных с умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина 50-30 мл/мин) рекомендуется снижать суточную дозу до 150 мг в сутки. ПРАДАКСА^® противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). При развитии острой точечной недостаточности прием ПРАДАКСА^® следует отменить.

  Спинальная анестезия/Эпидуральная анестезия/Люмбальная пункция: В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу ПРАДАКСА^® следует принимать не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. Таких больных необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

  Влияние на способность управлять механизмами
  Влияния дабигатрана этексилата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось.

  Форма выпуска
  Капсулы по 75 и 110 мг.
  По 10 капсул в блистер с перфорацией из А1/А1. 1,3,6 блистеров в пачку картонную с инструкцией по применению.

  Условия хранения
  Флакон: При температуре не выше 25°С. Хранить флакон плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат использовать в течение 30 дней. Блистеры: В сухом месте, при температуре не выше 25° С Хранить в недоступном для детей месте.

  Срок годности
  3 года
  Не использовать после истечения срока годности.

  Условия отпуска из аптек
  По рецепту.

  Производитель Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия Германия, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Бингерштрассе 173