Состав

1 флакон содержит стрептокиназа 1500000 МЕ

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/а введения во флаконе в пачке картонной

Фармакологическое действие

Фибринолитическое средство. Представляет собой белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, продуцируется определенными штаммами стрептококка. При соединении с плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин (фибринолизин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII.

Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, при ее в/в введении возможна нейтрализация циркулирующими антителами; в связи с этим состояние фибринолиза достигается при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител.

При в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением минутного объема крови, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба - тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.

Показание к применению

• Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей.
• Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены); тромбоз артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.
• Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей (давностью менее 14 дней) и таза.
• Ретромбоз после операций на сосудах.
• Тромбоз гемодиализного шунта.
• Тромбоз при протезировании сердечных клапанов.
• Промывание в/в катетеров (в т.ч. для гемодиализа).
• Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда.

Способы применения и дозы

Внутривенно капельно, внутриартериально, интракоронарно.

Внутривенно (для растворения лиофилизат осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, водой для инъекций или с раствором Рингера).

Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических арте­рий или вен вводят внутривенно капельно в начальной дозе 250000 ME (в те­чение 30 мин), а затем поддерживающие дозы по 1500000 ME каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл - 9000000 ME. Возможно повторение 6 ч введения, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса - 250000 ME внутривенно капельно в течение 30 мин, затем по 100000 МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости - продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на другой гомологичный тромболитик.

При тромбозе коронарных сосудов - внутривенно капельно 1500000 ME в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1000 МЕ/ч. Эф­фект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластино- вое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосу­дов вводят 250000 ME в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100000 МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Содержание фибриногена в плазме не должно быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьше­на в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале.

Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно (с помощью катетера) 20000 ME, затем 2000-4000 МЕ/мин, общая доза - 140000 ME, в те­чение 30-40 мин, или по 250000-300000 ME в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее, чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быст­рее.

Детям вводят внутривенно капельно в дозе 1000-10000 МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим длительным вливанием по 1000 МЕ/кг/ч. Введе­ние прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте вве­дения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжитель­ность лечения не должна превышать 5 дней.

Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбо­зами и эмболиями вводят по 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин. Продол­жительность и количество введений зависят от локализации и глубины окк­люзии сосуда, максимально - 120000 ME за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.

Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и эмболиях периферических артерий - внутриартериально в дозе 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная до­за не должна превышать 120000 ME.

При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии - внутривен­но капельно 250000 ME в течение 30 мин, затем 100000 МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией.

Для восстановления проходимости канюли - 100000-250000 ME в 2 мл раство­ра натрия хлорида, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру про­водят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность,
• кровотечения,
• геморрагический диатез,
• эро­зивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта,
• воспалительные заболевания толстой кишки,
• недавние множественные ранения,
• аневризма,
• опухоли с наклонностью к кровотечениям,
• опухоли и метастазы головного и спинного мозга,
• артериальная гипертензия (артериальное давление более 200/110 мм рт. ст.),
• диабетическая ретинопатия,
• острый панкреатит,
• эндокар­дит,
• перикардит,
• митральные пороки сердца с мерцанием предсердий,
• тубер­кулез (активная форма),
• каверны легких,
• сепсис,
• септический тромбоз,
• по­слеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 недель после расширенных хирургических вмешательств, 8 недель после нейрохирургиче­ских операций),
• недавняя биопсия внутренних органов,
• 4 недели после транслюмбальной артериографии,
• 3 мес после острого геморрагического инсульта;
• первые 18 нед беременности;
• патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения,
• недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности;
• постоянный катетер мочевого пузыря.

Особые указания

Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч.

Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать ре­окклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1,5-2,5 раза; с учетом этого, необходимо вводить соответствующее количество гепарина - 500-1000 МЕ/ч, а затем пе­роральные производные кумарина).

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе.

У новорожденных рекомендуется ультразвуковое исследование черепа. В на­чале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, с профилак­тической целью возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона за 10 мин до введения, и антигистаминных средств. Повторное введение стрептокиназы увеличивает риск развития аллергических реакций.

В период лечения при тромбозе глубоких вен, пациенткам не следует преры­вать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии.

Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности, вследствие появления высокого титра антистрептококковых

антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае, можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.).

Для внутривенного введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и внутримышечных инъекций).

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.