Состав

1 капсула содержит активный компонент нилотиниб гидрохлорида моногидрат 165.45 мг, что соответствует содержанию нилотиниба 150 мг

Форма выпуска

120 капсул для приёма внутрь в упаковке

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы.

Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), Kit-, CSF-1-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.

На фоне терапии нилотинибом в дозе 400 мг 2 раза/сут у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в хронической фазе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения большого цитогенетического ответа составила 52%, причем этот ответ достигался достаточно быстро - в течение первых 3 месяцев терапии (медиана - 2.8 месяца) - и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 77% больных. Общая выживаемость больных через 24 месяца терапии составила 87%.

При применении нилотиниба в дозе 400 мг 2 раза/сут у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения гематологического ответа составляла 55%, причем этот ответ достигался достаточно быстро - в течение первого месяца терапии (медиана -1 месяц) - и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 49% больных. Частота достижения большого цитогенетического ответа составила 32%, и этот ответ сохранялся у 66% больных при продолжающемся приеме препарата (в течение 24 месяцев).

Показание к применению

• впервые выявленный Ph+XMЛ в хронической фазе у взрослых;
• Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

Способы применения и дозы

Препарат Тасигна® следует принимать 2 раза/сут (каждые 12 ч), через 2 ч после еды. После приема препарата принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять в более, чем одной чайной ложке яблочного пюре.

В случае пропуска приема очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна®.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ исследование.

Перед назначением препарата, при необходимости, следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Для лечения Ph+ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, рекомендуемая доза препарата Тасигна® составляет 400 мг 2 раза/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических побочных эффектов, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна® следует прервать.

После исчезновения побочных эффектов лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз/сут. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 400 мг 2 раза/сут.

При повышении активности липазы в крови 2 раза выше ВГН, концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна® рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз/сут или временно прервать терапию.

Противопоказания

• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют);
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.

Поскольку при применении препарата Тасигна® возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем - ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.

При применении препарата Тасигна® в клинических исследованиях нечасто (0.1-1%) отмечались случаи внезапной смерти пациентов с заболеваниями сердца или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эти пациенты часто имели сопутствующие заболевания и получали сопутствующую терапию. Нарушения реполяризации желудочков могут являться дополнительным фактором риска. По данным постмаркетинговых исследований расчетная частота спонтанных сообщений о случаях внезапной смерти составила 0.02% на 1 пациента в год.

При повышении активности липазы в плазме крови, сопровождающимся абдоминальными симптомами, прием препарата должен быть прекращен, проведено соответствующее обследование пациента с целью исключения панкреатита.

При применении Тасигны рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин).

Поскольку у больных, перенесших тотальную гастрэктомию, биодоступность нилотиниба может быть снижена, необходим тщательный контроль за состоянием данных пациентов.

Некоторые побочные эффекты препарата, в т.ч. головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.